| GENETICA MEDICA
DIAGNOSTICOS MOLECULARES
La unidad de Genética molecular del Laboratorio Primagen
tiene como objetivo relevante realizar un número cada vez
mayor de diagnósticos de enfermedades frecuentes y poco frecuentes
con base genética.
Las pruebas pueden englobarse en las siguientes categorías:
- Caracterización e identificación de anomalías
genéticas en pacientes que padecen el trastorno así
como la detección de portadores. (Corea de Huntinghton,
Fibrosis quística, etc.
- Diagnósticos, pronostico y seguimiento de enfermedades
neoplásicas. (leucemias, linfomas etc.)
- Diagnostico de predisposición a padecer enfermedades
del adulto con reconocida base genética. (Enfermedades
asesinas, tales como trastornos cardiovasculares, Alzheimer, trastornos
psiquiátricos etc.)
Más de 1000 enfermedades genéticas pueden mapearse
en regiones especificas de los cromosomas y mas de 300 han sido
caracterizadas al haberse definido la estructura del gen y las mutaciones
presentes.
La revolución molecular abarca nuevos aspectos éticos
concernientes al guardado de ADN clonados y de las muestras, la
confidencialidad y el consentimiento informado para la revelación
de un informe inesperado.
Esta unidad puede ofrecer análisis de utilidad en diversos
campos de la medicina.
La misma procurara responder a todas las consultas que se presenten,
informando tanto al paciente al medico tratante de los alcances
y limitaciones de estos diagnósticos.
ONCOHEMATOLOGIA
DIAGNOSTICOS CITOGENETICOS Y MOLECULARES DE LOS DESORDENES HEMATICOS.
Los análisis citogenéticos convencionales y moleculares
son una importante ayuda en el diagnostico y clasificación
de los trastornos hematológicos, como así también
para su tratamiento y pronostico. Por tal razón es muy importante
que el hematólogo y el genetista mantengan una estrecha relación
de trabajo.
Datos que debe conocer el genetista cuando se solicitan los estudios
citogenéticos y moleculares de las hemopatías.
• Cuál es la investigación que se solicita.
• Cuál es la información esperada.
• Cuál es la urgencia clínica de los resultados
para dar prioridad diagnostica a ese paciente.
GUIA PARA LA TOMA DE MUESTRAS
La medula ósea es el tejido de elección para los
estudios citogenéticos y moleculares de la mayoría
de las enfermedades hematológicas.
• Aspirar 1- 2 ml de medula ósea o sangre en una jeringa
con 2 gotas de heparina.
• Para los estudios moleculares usar anticoagulante EDTA (NO
USAR HEPARINA)
• Rotular con nombre del paciente y fecha de la toma de muestra.
• De ser posible el medico tratante informará al laboratorio
el diagnostico presuntivo de su paciente así como la probable
anomalía cromosómica ya que las condiciones de cultivos
pueden en algunas patologías ser diferentes a los métodos
convencionales.
• El laboratorio de citogenética necesita conocer,
de se posible, el recuento de blancos y eventuales tratamientos
realizados. ( quimioterapia, rayos, transplante de MO. etc.)
Nota importante:
ENVIAR LAS MUESTRA LO ANTES POSIBLE AL LABORATORIO PARA CONSERVAR
LA VIABILIDAD DE LAS CÉLULAS.
SOLICITUD DE LOS ESTUDIOS CITOGENETICOS EN MEDULA OSEA Y/O SANGRE
ANOMALIAS CROMOSOMICAS ESPECIFICAS PARA PATOLOGIAS HEMATOLOGICAS
- Leucemia mieloide crónica (LMC)
t(9;22) > 90% de los casos.
- Leucemia mieloide aguda (M2)
t(8;21) 38% de los casos.
- Leucemia promielocitica aguda (M3) (LPA)
t(15;17) en la mayoría de los casos
- Leucemia mieloide aguda con eosinofilia (M4eo)
inv (16) en mas del 20% de los casos.
- Leucemia linfocítica aguda (LLA)
t(4;11), t(9;22), t(8;14), t(12;21), t(1;19) presencia de hiperdiploidias
> de 50 cromosomas.
- Leucemia linfocitica crónica (LLC)
13q-, 14q+, Trisomía 12.
- Linfomas no Hodgkin.
t(8;14), t(11;14), t(14;18) t(2;5)
- Linfoma de Burkitt's
t(8;14) 80% de los casos.
t(8;22) t(2;8) 20 de los casos.
- Desórdenes mieloproliferativos (DMP)
Trisomía 8, Monosomía 7 en mielofibrosis con metaplasia
mieloide agnogénica.
- Policitemia Vera (PV)
del (20q) en 27% de casos anormales.
- Síndrome mielodisplásico. (SMD)
5q-, Monosomía del 5 o del 7, anomalías 12p o 17p.
INVESTIGACION DE TRANSLOCACIONES POR TECNICAS MOLECULARES.
t-(1;19) (q23;p13) E2A-PBX1
La translocación t-(1;19) se detecta en leucemias linfáticas
agudas pre B en un 5-6 % en niños y un 3 % en adultos con
un inmunofenotipo que expresa la presencia CD19, CD10, CD9 y ausencia
de CD34. La fusión génica se produce entre el exón
13 del gen E2A y el exón 2 del gen PBX1 originando el transcripto
C13-C2.
- Utilidad: Diagnóstico en LLA evolución de enfermedad
mínima residual. Correlación con pronóstico
adverso.
- Metodología: Detección mediante RT-PCR Nested
de la translocación t-(1;19) transcripto
C13-C2. Esta técnica detecta el ARNm de fusión entre
el gen E2A en el cromosoma 19 y el gen PBX1 en el cromosoma 1.
t-(4;11) (q21; q23) MLL -AF4
La translocación t-(4;11) se detecta en leucemias linfáticas
agudas en un 50 - 70 % en infantes y un 5 % en pediátricos
y adultos. Se la vincula con pronóstico adverso y mal pronóstico.
Las funciones génicas producen 10 diferentes transcriptos
pudiendo ser detectados por metodología molecular.
- Utilidad: Diagnóstico en LLA. Evolución de enfermedad
mínima residual. Correlación con pronóstico
adverso.
- Metodología: Detección mediante RT-PCR Nested
de la translocación t-(4;11) y sus 10 diferentes transcriptos
en las variantes de fusión. Esta técnica detecta
el ARNm de fusión entre el gen MLL en el cromosoma 11 y
el gen AF4 en el cromosoma 4.
t-(8;21) (q22;q22) AML1 -ETO
La translocación (8;21) se detecta en leucemias mieloides
agudas en un 70 % y en un 20 % de los tipo M2 del adulto y en un
40 % en infantes. Puede identificarse en un 6 % en M1 y más
raramente en M4 y otros trastornos mieloproliferativos. Su presencia
se relaciona con pronóstico favorable y una mayor tasa de
remisión completa.
La fusión se realiza entre el gen AML1 que participa en la
diferenciación mieloide y el gen ETO relacionado a la ciclina
D. La fusión génica se produce entre el exón
5 del gen AML1 y el exón 2 del gen ETO.
- Utilidad: Diagnóstico de LMA. Pronóstico. Enfermedad
mínima residual.
- Metodología: Detección mediante RT-PCR Nested
de la translocación t-(8;21). Se detecta el ARNm de fusión
entre el gen AML1 en el cromosoma 21 y el gen ETO en el cromosoma
8 transcripto E5-E2.
t-(12;21) (q13;q22) TEL - AML1
La translocación (12;21) se encuentra en las leucemias linfáticas
agudas de tipo B en niños en un 25 % en un rango de edad
de 1 a 12 anos, nunca en niños de menos de 1 ano de edad
y < del 2 % en adultos. No ha sido encontrado en LLA de tipo
T y en LMA.
Se la relaciona con buen pronóstico. Involucra el gen TEL/ETVG
en el cromosoma 12 y el gen AML1/CBFA2 en el cromosoma 21. La fusión
génica se produce entre el exón 5 del gen TEL y el
exón 2 ó 3 del gen AML1 produciendo dos transcriptos
diferentes E5-C2 ó E5-C3.
- Utilidad: Pronóstico. Enfermedad mínima residual.
- Metodología: Detección mediante RT-PCR Nested
de la translocación t-(12;21). Mediante esta técnica
se detecta el ARNm de fusión entre el gen TEL en el cromosoma
12 y el gen AML1 en el cromosoma 21.
Inv (16) (p13;q22) CBFB-MYMII
Esta alteración cromosómica muestra una inversión
pericéntrica del cromosoma 16 o menos frecuentemente la translocación
entre los cromosomas 16 homólogos. Es asociada a la leucemia
mielomonocítica que presenta un aumento de precursores anormales
en MO (LMA-M4EO). Este sustituto representa un 6 % de los LMA y
un 20 % de los LMA-M4.
Está asociada con buen pronóstico. Esta anomalía
ha sido descripta en forma ocasional con LMA-M2, LMA-M4 sin eosinofilia,
síndrome mielodisplásicos y crisis blásticas
de LMC.
- Utilidad: Diagnóstico de LMA M4CO. Pronóstico.
Útil para el monitoreo de enfermedad mínima residual.
- Metodología: Detección mediante RT-PCR Nested
de la inv (16). Mediante esta técnica se detecta el ARNm
de fusión entre el gen CBFB situado en 16q22 y el gen MYH
II en la región 16p13.
Del (1) (p32;p32) SIL-TAL1
La delección del cromosoma 1 es una microdeleción
en el (1)p32 intracromosomal que involucra el gen TAL1 relacionado
a células de tipo T con desregulación del mismo en
un sitio específico SIL o SCL expresándose en celo
T ocurriendo en un 5-10% de leucemias linfáticas agudas -T.
- Utilidad: Diagnóstico. Evolución de enfermedad
mínima residual.
- Metodología: Detección mediante RT-PCR Nested
de la del(1) (p32;p32). Mediante esta técnica se detecta
el ARNm de fusión entre el gen SIL y el gen TAL1 dando
origen a 3 transcriptos 1b-3; 1a-3 y 1a-4.
t-(9;22) (q34;q11) BCR/ABL p210-p190.
La LMC es caracterizada en más del 90 % de los casos por
una translocación del gen BCR en el cromosoma 22 y el gen
ABL en el cromosoma 9. Los estudios moleculares demuestran que la
translocación BCR/ABL da lugar al quimero BCR/ABL detectable
citogenéticamente por la presencia del cromosoma Filadelfia
(Ph).
El gen BCR localizado en el cromosoma 22 (22q11) y el gen ABL en
el cromosoma 9(9q34) da lugar a un RNAm quimérico que codifica
para una proteína con actividad tirosinquinasa aumentada,
la cual controla el crecimiento y diferenciación celular.
Se describen variantes moleculares en función del punto de
ruptura dentro del gen BCR Mbcr (p210) b3-a2 o b2-a2 en un 85 %
de los casos de LMC y 30 % de los LLA y mbcr (p190), en el 15 %
de las LMC y 70 % de las LLA
- Utilidad: Diagnóstico. Pronóstico. Monitoreo post
traumático y post-transplante. Diagnóstico precoz
de recaída.
- Metodología: Detección mediante RT-PCR de la
translocación (9;22) por sistema múltiplex para
la investigación de transcripto p210 b3-a2 b2-a2 y transcripto
p190 e1a2 para diagnóstico. Sistema Nested para p 290 y
p190 para monitoreo de enfermedad mínima residual.
Sistema de cuantificación a través de PCR competitivo
con recombinante específico para detección precoz
de recaída y monitoreo de enfermedad mínima residual.
Para comprobar la integridad del ARN de la muestra se realiza
RT-PCR de gen constitutivo BCR y PCR del gen ABL.
t-(15;17) (q22;q21) PML-RARa
La leucemia promielocítica aguda es uno de los subtipos más
frecuentes de los LMA presentándose en edad media temprana.
Corresponde a un rearreglo entre el gen que codifica para el receptor
del ácido retinóico (RARa) localizado en el cromosoma
17 (17q21) y el gen no bien conocido de la leucemia promielocítica
PML situado en el cromosoma 15 (15q22). la expresión de la
proteína de fusión PML-RARa en las líneas hematológicas
precursoras provoca un bloqueo en la diferenciación y prolonga
la supervivencia celular. La negativización del PML-RARa
es el objetivo principal a conseguir con el tratamiento y la monitorización
por PCR es el mejor parámetro para predecir las recaídas,
ya que una doble determinar el tratamiento con ácido (ATRA)
es capaz de provocar la diferenciación de estas células
y la desaparición de la translocación.
- Utilidad: Diagnóstico. Ayuda a establecer tratamiento.
Evaluación de enfermedad mínima residual. Detección
de recaída precoz.
- Metodología: Detección mediante RT-PCR Nested
de la translocación t-(15;17) Esta técnica detecta
el ARNm de fusión dando origen a los transcriptos bcr 3
(40%); bcr1 (55%) y bcr2 (5%). Para comprobar la integridad del
ARN de la muestra se realiza RT-PCR del gen constitutivo PML y
RARa.
t-(14;18) bcl2 IgH.
La translocación 12;18 se encuentra en un 80 % de los linfomas
foliculares y un 20 % de los linfomas difusos de células
grandes tipo B, es decir LNH (linfoma no Hodgkin). El resultado
de la translocación es la sobreexpresión del gen bcl2
que codifica para una proteína que impide la apoptosis. En
el cromosoma 18 el punto de ruptura del gen bcl2 (protooncogen)
se produce en la región MBR en la mayoría de las cosas
y un 20 % en la región mcr fusionándose con el gen
de la cadena pesada de los IgH en el cromosoma 14 creando un quimero
bcl2-IgH.
- Utilidad: Diagnóstico. Pronóstico.
- Metodología: Detección mediante PCR Nested a
partir del DNA de la muestra. Esta técnica detecta dos
transcriptos de acuerdo al punto de ruptura en la región
MBR o en la región mcr.
APLICACIONES DE LA TECNICA FISH A LOS DIAGNOSTICOS HEMATOLOGICOS.
(Hibridación In Situ por fluorescencia)
- Detección de anomalías cromosómicas numéricas
y estructurales.
- Identificación de marcadores cromosómicos de
origen incierto.
- Monitoreo del efecto de la terapia y detección de enfermedad
residual mínima.
- Detección precoz de recaída.
- Identificación del origen de las células de M.O.
posterior a un transplante.
- Identificación del clon de las células neoplásicas.
- Examen del patrón del cariotipo en células en
interfase.
- Detección de la amplificación génica.
APLICACIÓN DE LA TECNICA FISH EN LOS TRANSPLANTES
DE MEDULA OSEA.
En los transplantes de medula ósea (TMO) con sexos diferentes
el rol del FISH tiene numerosas ventajas en relación a la
clásica citogenética:
- Permite evaluar el cariotipo en interfase (células que
no están en división) y en metafase (células
en división).
- Pueden evaluarse 1000 células interfásicas.
- Los estudios citogenéticos clásicos demoran normalmente
entre 21 a 28 días luego del TMO. Con la técnica
FISH se obtienen buenos resultados un día después
del transplante.
- Los análisis pueden realizarse en sangre, medula ósea,
o en cualquier tejido de interés.
- Ayuda en la documentación del transplante y al monitoreo
de los pacientes hacia una
recaída precoz.
- Detecta 5 % o menos de poblaciones celulares del donante o
del receptor.
ANALISIS DE MICROSATELITES POR PCR
Luego de un transplante de medula ósea las células
hematopoyéticas y linfoides del paciente son sustituidas
por células derivadas de un donante. El porcentaje de células
del donante frente a las del paciente representa un parámetro
significativo del éxito del injerto. Para ello es importante
distinguir ambos grupos celulares.
El análisis de varios microsatélites (polimorfismo
del ADN) luego de la PCR permite distinguir las dos poblaciones
celulares la del donante y la del receptor. Se utilizan un minino
de 6 marcadores de manera que se asegure la informatividad de los
mismos.
RESULTADOS Y SU UTILIDAD:
Confirmación del implante de la medula ósea del donante
tras el transplante y seguimiento de su posterior evolución.
El informe se acompaña de los resultados de los marcadores
para cada muestra. La presencia de genotipos idénticos en
las muestras del donante y receptor post-transplante indica confirmación
del implante y presencia de quimera completa.
En caso de observarse total o parcialmente, alelos de la muestra
pre-transplante en el receptor luego del transplante tendremos fallo
en el implante o recidiva en su caso.
El limite de sensibilidad de la prueba es aproximadamente del 10
% de la población celular menor (como pueden ser las células
del receptor que permanezcan tras el transplante)
Muestras requeridas:
Sangre : 5 ml con EDTA.( NO USAR HEPARINA)
Medula ósea : 2 ml con EDTA. (NO USAR HEPARINA)
Nota:
1. Son necesarias muestras del receptor, previa y posterior al
trasplante, junto con una del donante.
2. Los análisis solo se realizaran cuando todas las muestras
(del donante y del receptor) hayan sido recibidas. Las muestras
del receptor previo al transplante y las del donante se congelaran
en su caso hasta la recepción del la muestra posterior al
transplante.
3. Las muestras posteriores al transplante se toman normalmente
a intervalos de tiempo variables. Los sucesivos envíos de
muestras, tras el primer análisis, no requieren muestras
del donante o receptor previo al transplante.
4. En caso de carecer de muestra previa al transplante del receptor,
puede reemplazarse con cualquier tejido no sanguíneo, siendo
aceptable para los microsatélites empleados el raspado de
células bucales.
5. Tiempo del análisis 15 días.
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OTROS DESORDENES HEMATOLOGICOS
HEMOCROMATOSIS HEREDITARIA.
La hemocromatosis hereditaria es la enfermedad autosómica
recesiva mas frecuente en la población caucasoide. Es un
trastorno por almacenamiento de hierro como consecuencia de un aumento
inadecuado de la absorción intestinal del mismo.
Los síntomas habituales son : cirrosis, diabetes mellitus,
artritis, miocardiopatía, hipogonadismo hipogonadotrófico
y carcinoma hepatocelular, el cual es el responsable de casi un
tercio de las muertes de homocigotos enfermos.
El diagnostico precoz por las características clínicas
es difícil sin embargo es importante que se realice en los
estadios asintomático para tratarlo adecuadamente y prevenir
el daño orgánico .
Aproximadamente el 90% de pacientes hemocromatosos presentan en
homocigosis la mutación C282Y en el gen HFE (HLA-H) situado
en el complejo mayor de histocompatibilidad del cromosoma 6. Otra
mutación en este mismo gen es la H63D, si bien no es causa
directa de
hemocromatosis, parece que incrementa ligeramente el riesgo de padecer
la enfermedad.
Investigación por técnicas moleculares a partir de
sangre periférica.
Diagnostico precoz de la enfermedad.
Detección de portadores.
Investigación de las mutaciones C282Y y H63D en el gen HFE.
Muestras requeridas: 5ml de sangre con EDTA.
ANEMIA DE FANCONI.
En el caso de la anemia de Fanconi las anomalías del fenotipo
junto con la demostración de rupturas cromosómicas
confirmaran el diagnostico. En esta enfermedad al igual que el Síndrome
de Bloom se halla aumentada la incidencia de leucemias. Cuando se
sospecha esto el análisis citogenético de las células
no leucémicas para demostrar la presencia de las rupturas
cromosómicas, puede confirmar el diagnostico. (Se utilizan
técnicas especiales)
TROMBOFILIA
Factor V de Leiden. - Mutación R 506 Q
En aquellos pacientes en los cuales ocurren trombosis recurrentes,
aproximadamente un 10% tienen déficit hereditarios de los
factores de la coagulación Se ha descrito una nueva anormalidad
que consiste en la resistencia a la acción de la proteína
C activada siendo el factor de riesgo mas frecuente para trombosis
. En aproximadamente e un 95% de los casos se trata de una mutación
del factor V que se conoce como factor V de Leiden
Utilidad : Define factores de riesgo para trombosis venosa. Ayuda
a decidir los tratamientos con anticoagulantes.
Factor II de Protrombina - Mutación G20210A
Se trata de otro factor de riesgo genético para trombosis
generalmente venosa..
Utilidad: Define factores de riesgo para trombosis venosa. Ayuda
a decidir los tratamientos con anticoagulantes.
NEUROLOGÍA:
• ALZHEIMER : Investigación de la Apolipoproteina
E (APO E) (Riesgo de padecer las formas juveniles con un alto riesgo
hereditario).
• COREA DE HUNTINGHTON.
• SÍNDROME DE PRADER WILLI-ANGELMAN.
• TAY-SACH
• ENFERMEDAD DE CANNAVAN.
• DISTROFIA MIOTONICA DE STEINERT.
• CHARCOT-MARIE-TOOTH.
• FRAGILIDAD DEL CROMOSOMA X. (Afectados y portadores) Técnica
por PCR.
PSIQUIATRIA BIOLOGICA.
Aunque la genética psiquiátrica tiene una larga historia
de estudios experimentales solo recientemente se están cristalizando
algunos hallazgos concretos, mediante la investigación de
genes candidatos que están abocados fundamentalmente a las
demencias, los retrasos mentales y las principales entidades puramente
psiquiátricas como la esquizofrenia y los trastornos bipolares.
La investigación de estos trastornos con base genética
tienen continuos avances y contradicciones lo que demuestra la gran
dificultad de su definición y su complejidad etiológica.
Nuestro laboratorio otorga asesoramiento genético para numerosos
trastornos psiquiátricos con un componente genético
relevante, habiendo implementado algunos diagnósticos moleculares
que si bien aun se hallan en el campo de la investigación,
pueden dar información importante en las familias afectadas
con este tipo de trastornos.
Asesoramiento en familias con hijos o parientes afectados por los
siguientes trastornos:
Esquizofrenia
Trastornos afectivos
Alcoholismo
Enfermedad de Alzheimer y otras demencias.
Otros trastornos psiquiátricos.
Determinación del gen 5HTT (Transportador de serotonina)
Se trata del gen transportador de la serotonina 5-HTT (un mensajero
químico del cerebro) de las cuales hay dos versiones, una
larga y una corta .Según investigaciones recientes la primera
confiere vulnerabilidad a la depresión y la segunda protección
. También se lo relaciona con predisposición en personas
jóvenes a consumir alcohol.
Determinación del polimorfismo genético de la enzima
METILENOTETRAHIDROFOLATO REDUCTASA. (MTHFR)
Las mutaciones de la enzima MTHFR (C 677 y A 1298 C) se hallan
frecuentemente asociadas con hiper homocistinemia y a graves de
este defecto con una alteración del metabolismo de la homocisteína
que se halla implicado con un riesgo para defectos del tubo neural
y perdida nacidos muertos y abortos recurrentes.
Algunas investigaciones también relacionarían a la
MTHFR con la predisposición a la depresión.
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INFERTILIDAD MATRIMONIAL MASCULINA
Estudio del cariotipo con técnicas de alta resolución.
Estudios moleculares :
- DELECIONES DE LOS GENES AZF (Azoospermic Factor) localizados
en los brazos largos del cromosoma Y.
- GEN DAZ, (Deleted Azoospermic) Investigación de nueve
mutaciones por PCR.
- DIAGNOSTICOS MOLECULARES DE FIBROSIS QUÍSTICA.
Ausencia congénita de los vasos deferentes. (CAVD)
- HIBRIDACIÓN IN SITU POR TÉCNICA FISH EN SEMEN.
Investigación de diploidias cromosómicas.
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INFERTILIDAD MATRIMONIAL FEMENINA.
Estudio del cariotipo con técnicas de alta resolución.
Estudios moleculares:.
• Polimorfismo genético de la enzima MTHFR
• Factor V de Leiden (Mutación R 506 Q)
• Factor II de Protrombina (Mutación G 20210)
CANCER
CANCER COLORECTAL. - FORMAS HEREDITARIAS
Poliposis adenomatosa familiar.
Cáncer de colon familiar no polipoide Inestabilidad de Microsatélites
.
Utilidad: Pronostico en cáncer de colon no polipoide y de
pulmón de células no pequeñas.
NEUROBLASTOMA - N-myc.
El neuroblastoma es el segundo tumor sólido mas común
en la infancia. El grado de amplificación del N-myc se correlaciona
con el estadio de la enfermedad y con la respuesta al tratamiento.
Utilidad: Pronóstico.
Técnica: FISH.
C-myc.
Este oncogen se halla ampliado en tumores de mama, útero,
ovario, pulmón a células pequeñas-
En el cáncer de mama esta asociado con mal pronostico y mayor
probabilidad de recurrencia.
Utilidad : Pronostico en cáncer de mama sin ganglios axilares
invadidos.
Técnica : FISH y PCR.
Proteína P-53
Gen supresor de la tumorogenesis. Diversos canceres, esporádicos
o familiares.
Las mutaciones de la P-53 se relacionan con un mal pronostico particularmente
en el cáncer de mama así como mayor resistencia a
la radioterapia y quimioterapia en otros tumores.
La ampliación de los exones 4-8 cubren el 85% de las mutaciones
descritas en la proteína P-53.
Utilidad: estadio. Pronostico. Tratamiento en varios tipos de cáncer.
Técnica . FISY y PCR.
HER 2 NEU
La ampliación del Her 2- Neu en pacientes con cáncer
de mama por la técnica molecular (FISH)
Es determinante para el tratamiento en pacientes con cáncer
de mama metastático con drogas basadas en anticuerpos monoclonales
tales como el Trastuzumab (Herceptin)
Este test es el único que confirma la necesidad de este nuevo
tratamiento de alto costo.
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